Terapia genética ou Geneterapia é a inserção de genes nas células e tecidos de um indivíduo para o tratamento de uma doença; em especial, doenças hereditárias. A terapia genética visa
a suplementar com alelos funcionais aqueles que são defeituosos. Embora
a tecnologia ainda esteja em seu estágio inicial, tem sido usada com
algum sucesso.
Histórico
Na década de 80, avanços na biologia molecular já permitiam que os genes humanas fossem sequenciados e clonados. Cientistas que procuravam por um método para facilitar a produção de proteínas — tais como insulina — pesquisaram a introdução de genes humanos no DNA de bactérias.
As bactérias geneticamente modificadas passaram, então, a produzir a
proteína correspondente, que podia ser recolhida e injetada em pessoas
que não a podiam produzir naturalmente.
Em 14 de setembro de 1990 pesquisadores do National Institutes of Health, nos Estados Unidos, realizaram a primeira terapia genética autorizada em Ashanti DeSilva, de 4 anos de idade. Nascida com uma rara doença genética
chamada Imunodeficiência Combinada Grave, ela não tinha um sistema
imunológico saudável, e era vulnerável a todos os germes com que tivesse
contato. Crianças com essa doença geralmente desenvolvem muitas
infecções e raramente sobrevivem à idade adulta.
Na terapia genética realizada em Ashanti, os médicos
recolheram glóbulos brancos do corpo da criança, e cultivaram as células
em laboratório. No segundo momento, inseriram o gene que faltava nas
células e reintroduziram os glóbulos brancos geneticamente modificados
na corrente sangüínea da paciente. Exames de laboratório mostraram que a terapia
fortaleceu o sistema imunológico de Ashanti; ela parou de contrair
resfriados recorrentes e pôde voltar a freqüentar a escola. Esse
procedimento não a curou; os leucócitos geneticamente só funcionaram por poucos meses, e o processo teve de ser frequentemente repetido. (VII, Thompson, 1993).
Embora essa explicação simplificada de terapia genética possa soar como um final feliz, é apenas um capítulo inicial otimista numa longa história. O percurso até a primeira terapia genética autorizada foi conturbado e cheio de controvérsia. A biologia da terapia genética
em humanos é muito complexa, e há ainda muitas técnicas que precisam ser
desenvolvidas e doenças que precisam ser entendidas de maneira mais
completa antes que a terapia genética possa ser usada apropriadamente.
Cientistas tomaram a iniciativa de tentar introduzir genes
diretamente nas células humanas, focando doenças causadas por defeitos
em genes simples, tais como fibrose cística, hemofilia e distrofia muscular.
Entretanto, esse objetivo foi muito mais difícil de se alcançar que
modificar bactérias simples, principalmente por causa dos problemas
envolvidos no transporte de grandes seções de DNA e no seu
posicionamento no lugar certo do genoma.
Processo básico
Na maioria dos estudos a respeito de terapia genética, um
gene "normal" é inserido no genoma para substituir um gene "anômalo"
causador de doença. Uma molécula transportadora, chamada vetor, precisa
ser usada para se enviar o gene terapêutico para as células-alvo do
paciente. Atualmente, o vetor mais comum é um vírus que foi
geneticamente alterado para transportar DNA humano normal. Vírus
evoluíram de forma a encapsular e transportar seus genes para células
humanas, causando doenças. Cientistas tentaram aproveitar essa
capacidade e manipular o genoma dos vírus, removendo os genes causadores
de doença e inserindo genes terapêuticos.
Células-alvo, tais como células do fígado ou dos pulmões
do paciente, são infectadas com o vetor. O vetor, então, descarrega seu
material genético, contendo o gene terapêutico humano, na célula-alvo. A
produção de proteínas funcionais pelos genes terapêuticos restauram as
células-alvo a um estado de normalidade.
Tipos de terapia genética
Teoricamente é possível transformar tanto células somáticas (a maior parte de células do corpo) quanto células germinativas (espermatozoides, óvulos, e suas células-tronco precursoras). Todas as terapias genéticas
realizadas até agora em humanos foram dirigidas a células somáticas,
enquanto a engenharia de células germinativas continua altamente
controversa. Para que os genes introduzidos sejam transmitidos
normalmente para a descendência, é necessário não apenas que sejam
inseridos na célula, mas também que sejam incorporadas aos cromossomos por recombinação genética.
A terapia genética com genes somáticos pode ser dividida em duas grandes categorias: ex vivo (em que as células são modificadas fora do corpo e, então, transplantadas novamente para o paciente) e in vivo
(em que os genes são modificados nas células ainda dentro do corpo).
Abordagens in vivo baseadas em recombinação são especialmente incomuns .
Métodos da terapia gênica
Existe uma variedade de métodos diferentes para substituir ou reparar os genes focados na terapia genética.
- Um gene normal pode ser inserido num local não específico no genoma para substituir um gene problemático. Essa abordagem é a mais comum.
- Um gene anômalo pode ser trocado por um gene normal por meio da recombinação.
- O gene anômalo pode ser reparado por meio de mutação reversa seletiva, que devolve ao gene suas funções normais.
- A regulação (o grau em que um gene está ativo ou inativo) de um gene em particular pode ser alterada.
Problemas e éticas
Para a segurança da terapia do gene, Barreira de Weismann é
fundamental em pensar atual. Soma--germline ao gabarito deve
conseqüentemente ser impossível. Entretanto, há umas indicações [3] que a
barreira de Weissman pode ser rompida. O one-way que se pôde
possivelmente romper é se o tratamento for aplicado mal de algum modo e
para espalhar aos testes e consequentemente infecta o germline de
encontro às intenções da terapia.
promessa grande para o desenvolvimento “de terapias do gene da bala mágica ".
Alguns dos problemas que a terapia genética inclui:
- Curta vida natural da terapia genética – Antes da terapia genética poder tornar-se uma cura permanente para qualquer condição, o DNA terapêutico introduzido dentro das células alvo deve ficar funcionando e as células contendo DNA terapêutico deve ser de longa vida e estável. Problemas com a integração do DNA terapêutico dentro do genoma e a rápida divisão natural da muitas células previne a terapia genética de completar seus termos benéficos. Pacientes terão de ser submetidos a terapia genética inúmeras vezes.
- Desordem de vários genes – Condições ou distúrbios que surgem a partir de mutações em um único gene são os melhores candidatos para a terapia genética. Infelizmente, alguns dos distúrbios que ocorrem mais comumente, tais como doença cardíaca, pressão arterial elevada, a doença de Alzheimer, artrite, e diabetes, são causados por variações dos efeitos combinados de muitos genes. Distúrbios de vários genes como esses, seriam especialmente difíceis de tratar eficazmente usando terapia genética.
- Possibilidade de induzir um tumor - Se o DNA é integrado no lugar errado, no genoma, por exemplo, em um gene supressor tumoral, poderia induzir um tumor.
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